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Thèse d'exercice

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Titre en français

Exposition in utéro aux médicaments susceptibles de diminuer l'immunité et risque d'infections chez l'enfant

Auteur

Palosse-Cantaloube, Lucie

Directeur de thèse

Damase-Michel, Christine

Date de soutenance

2015-01-07

Établissement de soutenance

Université Toulouse III - Paul Sabatier

Faculté

Sciences pharmaceutiques

Sujet

Pharmacie

Mots-clés en français

Grossesse

Médicaments immunosuppresseurs

Enfant

Infection

Système immunitaire

Etude de cohorte

Pharmacoépidémiologie

Résumé en français

Les données de la littérature suggèrent que l'exposition in utero à des agents immunosuppresseurs pourrait altérer certains paramètres de l'immunité.
L'objectif était d'évaluer l'association entre l'exposition in utero aux médicaments susceptibles de diminuer l'immunité et la survenue d'infections la première année de vie chez l'enfant.
Nous avons réalisé une étude de cohorte sur les données de remboursements de médicaments des femmes enceintes de la cohorte EFEMERIS (Haute-Garonne ; France) et de leurs enfants nés entre le 1er juillet 2010 et le 30 juin 2011. Nous avons classé les enfants en quatre groupes : non exposés, 1 remboursement de médicaments susceptibles de diminuer l'immunité, 2 remboursements, 3 ou plus. Nous avons estimé le nombre d'épisodes infectieux durant la première année de vie (critère de jugement principal) par le nombre de dates différentes auxquelles des médicaments anti-infectieux leur ont été délivrés. Le risque d'infections associé à l'exposition in utero aux médicaments d'intérêt a été modélisé par une régression de Quasi Poisson. Le sexe, la saison de naissance, l'âge de la mère et le nombre de principes actifs différents délivrés à la mère pendant la grossesse ont été pris en compte comme variables d'ajustement.
La population de l'étude était constituée de 9614 enfants parmi lesquels 3141 avaient été exposés pendant la grossesse à des médicaments susceptibles de diminuer l'immunité. Les principaux médicaments susceptibles de diminuer l'immunité délivrés aux femmes pendant la grossesse étaient des corticoïdes. Le nombre moyen d'épisodes infectieux la première année de vie augmentait avec le nombre de délivrances de médicaments susceptibles de diminuer l'immunité. Après ajustement, l'exposition in utero aux médicaments susceptibles de diminuer l'immunité était significativement associée au nombre d'épisodes infectieux la première année de vie : RR 1 délivrance VS 0 = 1,12; IC 95% [1,07 - 1,18] / RR 2 délivrances VS 0 = 1,20; IC 95% [1,12 - 1,29] / RR 3 délivrances ou plus VS 0 = 1,35; IC 95% [1,24 - 1,46].
Dans notre étude l'exposition in utero à des médicaments susceptibles de diminuer l'immunité était associée à un nombre d'épisodes infectieux accru la première année de vie.

Résumé en anglais

Antenatal exposure to immunosuppressive drugs has been associated to alteration of immunity biological parameters. However little is known on the potential effects of in utero exposure to these drugs on newborn immunity. The objective was to evaluate the association between in utero exposure to drugs that potentially exhibit immunosuppressive activity and occurrence of infections during the first year of life. We conducted a cohort study on prescription data of pregnant women and their children registered in the EFEMERIS cohort (France), during a one-year period. We classified children exposure according to the number of reimbursements of immunosuppressive drugs during pregnancy. The number of infectious episodes of the children during the first year of life was estimated through the number of anti-infectious drug deliveries. The association between the number of infectious episodes and in utero exposure to the studied drugs was estimated by a Quasi-Poisson regression. Sex, season of birth, mother age and number of drugs received by the mother during pregnancy were considered as confounding factors. Study population included 9,614 children among which 3,141 had been exposed during pregnancy to drugs acting on immunity. Glucocorticoïds were the most concerned medications. The mean number of infectious episodes during the first year of life increased with the number of potentially immunosuppressive drugs delivered during pregnancy. After adjustment on confounding factors, in utero exposure was significantly associated with the number of anti-infectious drugs delivered during the first year of life (adjusted RR 1 reimbursement VS 0 = 1.12; IC 95% [1.07 - 1.18] / RR 2 reimbursements VS 0 = 1.20; IC 95% [1.12 - 1.29] / RR 3 or more reimbursements VS 0 = 1.35; IC 95% [1.24 - 1.46]). Intrauterine exposure to drugs exhibiting an immunosuppressive effect was associated with an increased susceptibility to infections in early childhood.

Date de publication

2015-10-20T12:37:57