Maladies auto-immunes du foie chez l'enfant, évolution épidémiologique et caractéristiques cliniques et thérapeutiques : étude dans un centre Français de maladies rares du foie de 1991 à 2014

    Hivert, Delphine (2015)
Thèse d’exercice
Accès restreint
    Type de document
    Thèse d'exercice
    Diffusion
    Accès restreint
    Titre en français
    Maladies auto-immunes du foie chez l'enfant, évolution épidémiologique et caractéristiques cliniques et thérapeutiques : étude dans un centre Français de maladies rares du foie de 1991 à 2014
    Auteur
    Hivert, Delphine
    Directeur de thèse
    Broue, Pierre
    Date de soutenance
    2015-11-10
    Établissement de soutenance
    Université Toulouse III - Paul Sabatier
    Faculté
    Purpan
    Sujet
    Médecine spécialisée
    Mots-clés en français
    Hépatite auto-immune
    Syndrome de chevauchement
    Cholangite sclérosante primitive
    Incidence
    Résumé en français
    L'épidémiologie des maladies auto-immunes de l'enfant reste encore insuffisamment connue. Notre étude avait pour objectif d'évaluer l'incidence des hépatopathies auto-immunes de l'enfant dans une région française sur une période de 24 ans et d'étudier les caractéristiques pathologiques de ces patients afin d'améliorer leur prise en charge. 62 patients observés entre 1991 et 2014 ont été inclus (HAI-1 typique n=27, overlap syndrome n = 10, HAI-2 n=5 ; CSAI n= 16, HAI séronégatives n=3, HAI à cellules géantes avec anémie hémolytique n=1). Pour évaluer les données d'incidence et de prévalence, nous n'avons retenu que les enfants de moins de 15 ans au diagnostic qui étaient domiciliés dans notre région (n=51). On retrouvait une augmentation significative de l'incidence pour l'HAI-1 en moyenne de 7,6% par an (p=0,028). Le suivi global était en moyenne de 7 ans (de 1 mois à 19 ans). 80% des HAI-2 étaient des filles alors que le sex ratio était équilibré pour les HAI-1 et les CSAI. 69% des CSAI étaient associées à une MICI. Un facteur déclenchant viral était présent dans 17% des cas d'HAI. Une cirrhose était présente au diagnostic dans en moyenne 24% des HAI. Après induction thérapeutique initiale (corticoïde+azathioprine n=35, ciclosporine n=7), le traitement d'entretien devait être alourdit chez environ 50% des HAI-1 et 80% des HAI 2. Le traitement a pu être interrompu chez 67% des enfants avec une HAI-1 (recul moyen de 4,8 ans après l'arrêt). Les 2 enfants de l'étude qui sont décédés présentaient une HAI-2. Une meilleure compréhension de la pathogénèse de ces maladies permettra d'une part d'expliquer l'augmentation de leur incidence, et d'autre part contribuera au développement de nouveaux traitements ayant pour but le rétablissement d'une immunotolérance aux antigènes dirigés contre le foie.
    Résumé en anglais
    The epidemiology of autoimmune diseases in children is still insufficiently known. This study evaluates the incidence of autoimmune liver diseases in children in a French region over a period of 24 years and studies the pathological characteristics of these patients to improve their care. We included 62 patients, observed between 1991 and 2014 (standard AIH-1 n = 27, overlap syndrome n = 10, AIH-2 n = 5; AISC n = 16, AIH seronegative n = 3, AIH with giant cell hepatitis with hemolytic anemia n = 1). To assess the incidence and prevalence data, we selected that children under 15 years old at diagnosis who were domiciled in our region (n = 51). We found a significant increase in the incidence of AIH-1, on average 7.6% per year (p = 0.028). The overall average follow-up was 7 years (range of 1 month to 19 years). 80% of HAI-2 were girls while the sex ratio was balanced for AIH-1 and AISC. 69% of AISC were associated with IBD. A viral triggering factor was present in 17% of cases of AIH. Cirrhosis was present at diagnosis in 24% of patients with AIH. After an initial induction therapy (corticosteroids + azathioprine n = 35 , cyclosporine n = 7), ongoing treatment had to be increased in about 50% of AIH-1 and 80% of AIH-2. The treatment could be discontinued in 67% of children with AIH-1 (mean follow-up of 4.8 years after end of treatment). The two children in the study who died had AIH-2. A better understanding of the pathogenesis of these diseases will allow to explain this increased incidence as well as develop new treatments to restore immune tolerance to antigens directed against the liver
    Date de publication
    2016-04-26T14:42:31

Citation bibliographique

Hivert, Delphine (2015), Maladies auto-immunes du foie chez l'enfant, évolution épidémiologique et caractéristiques cliniques et thérapeutiques : étude dans un centre Français de maladies rares du foie de 1991 à 2014 [Thèse d’exercice]