Production d'eau radiomarquée à l'oxygène 15 au CHU de Toulouse : validation règlementaire et mise en place opérationnelle pour application en imagerie moléculaire
- Rouchette, Kévin (2018)
Thèse d’exercice
- Type de document
- Thèse d'exercice
- Diffusion
- Accès libre
- Titre en français
- Production d'eau radiomarquée à l'oxygène 15 au CHU de Toulouse : validation règlementaire et mise en place opérationnelle pour application en imagerie moléculaire
- Auteur
- Rouchette, Kévin
- Directeur de thèse
- Salabert, Anne-Sophie
- Date de soutenance
- 2018-04-13
- Établissement de soutenance
- Université Toulouse III - Paul Sabatier
- Faculté
- Purpan
- Sujet
- Pharmacie
- Résumé en français
-
Introduction : en imagerie moléculaire, la proximité immédiate d'un cyclotron médical et d'une caméra TEP permet d'envisager la synthèse d'eau marquée à l'oxygène 15 (T1/2 = 2 min). Cet isotope sera préparé extemporanément dans le cadre d'un essai clinique (UniTEP) étudiant l'activation des aires cérébrales chez le patient sourd profond asymétrique appareillé cochléaire.
Matériels et méthodes : le 15O est produit selon la réaction nucléaire 14N (d,n)15O à l'aide d'un cyclotron (IBA cyclone 10/5). Le chauffage de l'15O et de son gaz vecteur (H2/N2) dans un four à 700 °C aboutit à la production de vapeur d'eau H215O qui rejoint le module de production d'eau radiomarquée (Hidex) placé au pied de la caméra TEP. La vapeur d'eau passant au niveau d'une membrane de dialyse stérile à usage unique, se condense et diffuse dans du sérum physiologique qui sera ensuite injectée au patient. Après calibrations, le système doit ainsi permettre l'injection reproductible de bolus d'eau d'activité prédéterminée. Des contrôles qualités systématiques sont réalisés sur des lots de validation afin d'objectiver l'absence d'impuretés radiochimiques et chimiques (nitrates, ammonium) et ainsi garantir la sécurité d'emploi pour les injections aux patient.
Résultats : un délai de 90 minutes est nécessaire à la mise en service du cyclotron et de l'automate (stabilisation, détecteur, membrane de dialyse, calibration, contrôles qualités). Le pilotage de l'automate depuis la salle de contrôle de la caméra TEP permet de visualiser facilement toutes les étapes et de déclencher l'acquisition dynamique précisément au moment de l'injection au patient. Après calibrations, nous avons réalisé chez un premier patient "contrôle" l'acquisition d'images TEP à l' H215O en injectant, conformément au protocole de l'essai clinique, 8 bolus de 12.5 mL espacés de 10 minutes et calibrés à 260MBq chacun. Tous les contrôles qualités réalisés sur les lots de validation étaient conformes. Le contrôle de la stérilité étant réalisé de manière différé, l'utilisation d'un kit de diffusion stérile à usage unique disposant de filtres 0.22µm représente un avantage indéniable en terme de sécurité.
Conclusion : bien qu'il existe de nombreuses contraintes à la mise en œuvre d'une telle activité, celle-ci est facilitée par le module automatisé de production Hidex et sa chambre de diffusion stérile. Les acquisitions TEP à l'H215O vont se poursuivre dans les prochains mois pour l'essai clinique UniTEP. D'autres applications dans le domaine cardiovasculaire sont déjà envisagées. - Résumé en anglais
- Introduction: in molecular imaging, the immediate proximity of a medical cyclotron and a PET camera makes it possible to envisage the synthesis of oxygen15-labeled water (T1/2 = 2 min). This isotope will be prepared extemporaneously as part of a clinical trial (UniTEP) studying the activation of brain areas in asymmetric deaf patients with cochlear apparatus. Materials and methods: 15O is produced according to the nuclear reaction 14N (d, n) 15O using a cyclotron (IBA cyclone 10/5). The heating of the 15O and its carrier gas (N2H2) in an oven at 700 ° C results in the production of H215O water vapor which joins the radiolabeled water production module (Hidex) placed at PET camera bedside. The water vapor passing through a disposable sterile dialysis membrane condenses and diffuses in physiological saline which will then be injected into the patient. After calibrations, the system must allow the reproducible injection of bolus of water of predetermined activity. Systematic quality controls are carried out on validation batches in order to objectify the absence of radiochemical and chemical impurities (nitrates, ammonium) and thus guarantee the safety of use for the injections to the patients. Results: a 90-minute delay is necessary for the commissioning of the cyclotron and the automaton (stabilization, detectors, dialysis membrane, calibrations, quality controls). Controlling the radiowater generator system from the control room of the TEP camera makes it easy to visualize all the steps and to trigger the dynamic acquisition precisely at the time of injection to the patient. After calibrations, we performed in a first "control" patient the acquisition of H215O PET images by injecting, according to the protocol of the clinical trial, 8 boluses of 12.5 mL spaced at 10 minutes and calibrated at 260MBq each. All the quality checks carried out on the validation lots were compliant. The control of sterility being performed in a deferred manner, the use of a disposable sterile diffusion kit with 0.22µm filters represents an undeniable advantage in terms of safety. Conclusion: although there are many constraints to implementing this activity, it is facilitated by the Hidex automated production module and its sterile diffusion chamber. The H215O PET acquisitions will continue in the coming months for the UniTEP clinical trial. Other applications in the cardiovascular field are already envisaged.
- Date de publication
- 2018-06-04T08:04:50
Citation bibliographique
Rouchette, Kévin (2018), Production d'eau radiomarquée à l'oxygène 15 au CHU de Toulouse : validation règlementaire et mise en place opérationnelle pour application en imagerie moléculaire [Thèse d’exercice]