Evaluation clinique du daratumumab en pratique courante dans le cadre du traitement du myélome multiple à l'oncopôle de Toulouse : bilan 2 ans après la première autorisation de mise sur le marché

    Ramahandry, Aina (2018)
Thèse d’exercice
    Type de document
    Thèse d'exercice
    Diffusion
    Accès libre
    Titre en français
    Evaluation clinique du daratumumab en pratique courante dans le cadre du traitement du myélome multiple à l'oncopôle de Toulouse : bilan 2 ans après la première autorisation de mise sur le marché
    Auteur
    Ramahandry, Aina
    Directeur de thèse
    Puisset, Florent
    Date de soutenance
    2018-10-01
    Établissement de soutenance
    Université Toulouse III - Paul Sabatier
    Faculté
    Sciences pharmaceutiques
    Sujet
    Pharmacie
    Mots-clés en français
    Myélome multiple
    Daratumumab monothérapie versus daratumumab en association
    Place dans la stratégie thérapeutique
    Etude rétrospective
    Monocentrique
    Oncopôle de Toulouse
    Résumé en français
    Le daratumumab s'est imposé dans la prise en charge du myélome multiple par son mécanisme d'action innovant. Cependant son arrivée sur le marché a été précipitée car basée sur des essais cliniques immatures. Aujourd'hui celui-ci à l'AMM pour être utilisé en 1ère, 2ème, 3ème ligne ou plus ce qui interroge sur sa place optimale au sein de la stratégie thérapeutique.
    Ce manuscrit a pour objectif, après avoir rappelé la physiopathologie et les stratégies de prise en charge majeures de la maladie, de dresser un bilan de l'efficacité du daratumumab en pratique courante après 2 ans d'utilisation à l'oncopôle de Toulouse. Ceci pour vérifier si d'une part les résultats des essais cliniques sont retrouvés en pratique et si d'autre part il est possible de dégager un profil d'utilisation optimale du daratumumab, en se focalisant notamment sur la question du positionnement de la monothérapie par rapport à la combinaison.
    Résumé en anglais
    Background: For its innovative mechanism of action, Daratumumab received in 2016 early and accelerated EMA approval based on observations made from Sirius, a phase 2 study. Recently, it was approved in first line making it possibly use in several lines of treatment, from first to third and beyond. That statement raises the questioning about the drug's optimum positioning in the therapeutic strategy of multiple myeloma treatment. This paper aim to answer that question by summarizing daratumumab's use in a retrospective study at the oncopole of Toulouse from its first EMA approval. Method: In this study, we review all the files of the patients treated by daratumumab from March 2016 to April 2018. First endpoint was to evaluate the drug's efficiency by assessing response rate, progression free survival (PFS) and overall survival (OS). Then monotherapy and combined regimen were compared to consider if one had better efficiency on PFS and/or OS. Second endpoint was safety profile. Results: Fifty one patients were evaluated in this study. Patients included in the combined regimen group received daratumumab associated with other drugs currently used in multiple myeloma. Response rate, median PFS and median OS were respectively 32%, 2,47 months and 6,77 months for patients who received daratumumab alone and 35%, 2,5 months and 10,93 months for patients who received combined daratumumab regimen. A Cox regression model showed non significative benefit effect on SSP and OS whether monotherapy or combined regimen was used. Hematological toxicities were mostly reported for patients receiving combined regimen. Conclusion: Even if the combined regimen seemed to show superiority on OS, it was not significative. Some points must be taken in consideration here like the sample size or the retrospective method which cause a loss of data. This considerably limits our interpretations. Considering the lack of studies comparing daratumumab alone versus combined regimen, this study might be the subject of further investigations.
    Date de publication
    2018-11-30T12:35:12

Citation bibliographique

Ramahandry, Aina (2018), Evaluation clinique du daratumumab en pratique courante dans le cadre du traitement du myélome multiple à l'oncopôle de Toulouse : bilan 2 ans après la première autorisation de mise sur le marché [Thèse d’exercice]