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Titre en français

Caractérisation fonctionnelle de principes actifs en poudre et influence sur leur mise en gélule par remplissage gravimétrique

Auteur

Vincent, Tess

Directeur de thèse

François, Marc

Date de soutenance

2018-09-20

Établissement de soutenance

Université Toulouse III - Paul Sabatier

Faculté

Sciences pharmaceutiques

Sujet

Pharmacie

Mots-clés en français

Principes actifs

Poudre

Caractérisation

Ecoulement

Propriétés d'écoulement

Propriétés physiques

Mise en gélule par remplissage gravimétrique

Xcelolab(tm)

ACP

PLSR

Résumé en français

La gélule étant la deuxième forme pharmaceutique la plus utilisée, les différentes problématiques de mise en gélule sont au cœur de l'actualité pharmaceutique. Récemment, le concept de mise en gélule de petites quantités de principe actif en poudre pur, sans excipient, par remplissage gravimétrique a beaucoup émergé. Il s'agirait d'une pratique permettant surtout de gagner du temps lors des phases pré-cliniques, notamment en s'affranchissant des étapes de formulation. Au sein de cette problématique, l'écoulement des poudres tient une place très importante puisqu'il s'agit d'un comportement très complexe qui influence la performance de la mise en gélule. Ces travaux présentent une étude du comportement d'écoulement d'un panel de 16 matières premières en poudre, mis en lien avec leur caractérisation fonctionnelle. Cette caractérisation comporte la granulométrie et la morphologie des particules, la teneur en eau, les mesures de densité, l'angle de repos, la compressibilité et la fonction d'écoulement des poudres. Au vu du nombre élevé de variables étudiées, une analyse multi-variée par analyse en composante principale est employée pour tenter de mettre en évidence des liens entre les caractéristiques des poudres et leur comportement d'écoulement. Les caractéristiques ayant le plus gros impact sur l'écoulement des poudres et la performance de leur mise en gélule sont l'angle de repos, la fonction d'écoulement et la compressibilité. Enfin, une régression par Partial Least Squares permet d'appréhender la prédiction de la performance de la mise en gélule selon les caractéristiques des poudres. Cette prédiction est assez bonne, mais elle implique de considérer la globalité des caractéristiques des poudres.

Résumé en anglais

Capsules being the second most used pharmaceutical form, capsule filling is a topic of great interest in pharmaceutics. Recently, gravimetric capsule filling of small amounts of powdered Active Pharmaceutical Ingredients alone, without excipients, has emerged. This new technique could mostly save time during early clinical phases, particularly by dispensing with the formulation step. Powder flow is an important element to be considered due to its very complex behavior, which influences capsule-filling performance. The work presented here studies the flowability of 16 raw materials in relation to their functional characterization. Powder characterization includes particle size and shape, water content, density measurements, angle of repose, compressibility and flow function. Given the large number of variables studied, a multi-variate analysis by Principle Component Analysis is performed to highlight the links between powder characteristics and flowability. The characteristics that have the biggest influence on flowability and capsule-filling performance are angle of repose, flow function and compressibility. Finally, Partial Least Squares regression is performed to predict capsule-filling performance from powder characteristics. The prediction is quite good, but it is important that all of these characteristics be viewed as a whole.

Date de publication

2018-11-26T17:16:40