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Titre en français

Pronostic des récepteurs inhibiteurs associés à l'épuisement lymphocytaire en transplantation rénale incompatible

Auteur

Carrillo, Julien

Directeur de thèse

Del Bello, Arnaud

Date de soutenance

2019-10-07

Établissement de soutenance

Université Toulouse III - Paul Sabatier

Faculté

Purpan

Sujet

Médecine spécialisée

Mots-clés en français

Epuisement lymphocytaire

Dysfonction lymphocytaire

Anergie

Senescence

Tolérance

PD-1

2B4

TIGIT

CD57

Transplantation

ABO-incompatible

DSA

Résumé en français

Introduction : malgré les récentes avancées majeures en transplantation rénale, les progrès en termes de survie du greffon à long terme sont décevants. L'identification de marqueurs phénotypiques fiables de dysfonction lymphocytaire T pourrait permettre d'améliorer notre compréhension et notre prise en charge des complications de la transplantation. Méthodes : nous avons mené un travail rétrospectif monocentrique visant à établir la valeur pronostique des marqueurs d'épuisement lymphocytaire en transplantation rénale. Nous avons inclus 44 patients receveurs de greffe rénale incompatible entre 2011 et 2017. Ils étaient séparés entre le groupe " Progression de la maladie rénale " et le groupe " Stabilité de la maladie rénale ". Une deuxième analyse séparaient les patients dans le groupe " Infection et néoplasie " et dans un groupe sans évenement. Résultats : les patients qui stabilisaient leur fonction rénale présentaient un excès de lymphocytes mémoires T CD4+2B4+PD1- et de lymphocytes T mémoires CD8+2B4+CD57+TIGIT+. Les patients qui présentaient une infection dans l'année suivant l'analyse exprimaient en excès la sous population de lymphocyte T CD8 mémoires 2B4+. Les lymphocytes mémoires CD4+2B4+CD57+ étaient positivement corrélés avec une sécrétion de TNF-
a et d'IL-2, et négativement corrélés à un sécrétion de TNF-a et IL-17. Conclusion : les lymphocytes mémoires CD4+2B4+PD1- et CD8+2B4+TIGIT+CD57+ sont corrélés à une progression de la maladie rénale d'allogreffe en transplantation incompatible. De plus, les cellules T mémoires CD8+2B4+ sont associées à un augmentation de la survie d'infections et de néoplasies.

Résumé en anglais

Introduction: despite major advances concerning the management of kidney transplant recipients, the long-term kidney allograft survival remains disappointing. Identifying reliable phenotypic markers of T cells dysfunction could improve our assessment and management of kidney transplantation. Here, we assessed the prognosis value of inhibitory receptors expression classically associated with immune exhaustion in kidney transplant recipients with preformed anti-HLA donor specific antibody (DSA) and/or ABO incompatible (ABOi) graft. Methods: we first divided all 44 patients based on renal function outcome at 12 months of follow-up. The "progression" group included patients who either developed biopsy proven rejection or showed a decrease of at least 25%CKD-EPI eGFR compared with baseline or who presented graft loss within 12 months. We also separated the 44 patients into the "infection and cancer" group defined by the occurrence of admission-requiring infection or newly diagnosed cancer within the 12 months duration of follow-up, and the "event-free" group. Results: lower rates of memory CD4+2B4+PD1- and memory CD8+2B4+CD57+TIGIT+ expression were correlated with progression of kidney failure. A higher expression of 2B4 in memory CD8+ cells was associated with the occurrence of infection or cancer. Memory CD4+2B4+CD57+ T cells were positively associated with TNF-a and IL-2 secretion, and negatively associated with TNF-a and IL-17. Conclusion: we found that memory CD4+2B4+PD1- and memory CD8+2B4+TIGIT+CD57+ T cells were correlated with renal allograft disease progression following incompatible kidney transplantation. Moreover, we found that a higher expression memory CD8+2B4+ cells was associated with the occurrence of infectious complications and malignancies.

Date de publication

2020-02-27T16:53:03