Blinatumomab : état des lieux de la littérature, synthèse des données mondiales de pharmacovigilance et analyse des pratiques dans deux centres hospitalo-universitaires de la région Occitanie

    Mocquot, Pauline (2022)
Thèse d’exercice
    Type de document
    Thèse d'exercice
    Diffusion
    Accès libre
    Titre en français
    Blinatumomab : état des lieux de la littérature, synthèse des données mondiales de pharmacovigilance et analyse des pratiques dans deux centres hospitalo-universitaires de la région Occitanie
    Auteur
    Mocquot, Pauline
    Directeur de thèse
    Despas, Fabien
    Date de soutenance
    2022-09-30
    Établissement de soutenance
    Université Toulouse III - Paul Sabatier
    Faculté
    Sciences pharmaceutiques
    Sujet
    Pharmacie
    Mots-clés en français
    Blinatumomab
    Anticorps bispécifique
    Leucémie aiguë lymphoblastique
    Pharmacovigilance
    Essais cliniques
    Résumé en français
    Les médicaments bispécifiques appartiennent à la famille des immunothérapies avec les inhibiteurs de points de contrôle et les CAR-T cells. Le blinatumomab est une protéine de fusion qui consiste en deux fragments variables à chaîne unique disposés en tandem : le premier se lie à l'antigène de surface CD19 de toutes les cellules B et le second cible l'antigène CD3 des cellules T. L'article présenté dans ce manuscrit résume les connaissances actuelles de la littérature sur le premier anticorps bispécifique de format BiTE commercialisé dans la leucémie aiguë lymphoblastique, le blinatumomab BLINCYTO(r). Par ailleurs, une première étude expose les résultats de " vraie-vie " obtenus dans une population de patients ayant reçu du blinatumomab mais ne correspondant pas au profil sélectionné par les 3 essais cliniques (EC) majeurs du médicament (TOWER, ALCANTARA et BLAST). Après une inclusion fictive des patients dans l'un des 3 EC selon les critères d'inclusion et d'exclusion, 41 n'ont pas été éligibles à participer à l'un des 3 EC. 24 d'entre eux ont eu une issue favorable sous blinatumomab et 21 ont pu bénéficier d'une l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Enfin, dans une seconde étude, les effets indésirables neurologiques (EIN) de " vraie-vie " (utilisation de la base de données mondiale de Pharmacovigilance VigiBase(r)) ont été confrontés à ceux relevés dans les EC à deux dates de recueil différentes. La catégorie d'EIN " Troubles des mouvements (incl parkinsonisme) " est la deuxième catégorie la plus représentée dans VigiBase(r). Entre les deux dates de recueil, la proportion de cette catégorie a augmenté dans VigiBase(r) et a dépassé celle des EC.
    Résumé en anglais
    Bispecific drugs (BDs) belong to the family of immunotherapies with checkpoint inhibitors and CAR-T cells. In the field of oncology, Blinatumomab is a fusion protein that consists of two single-chain variable fragments arranged in tandem: the first binds to the CD19 surface antigen of all B cells and the second targets the CD3 antigen of T cells. The article presented in this manuscript summarizes the current knowledge in the literature on the first BiTE-format bispecific antibody marketed in acute lymphoblastic leukaemia, blinatumomab BLINCYTO(r). In addition, a first study presents the "real-life" results obtained in a population of patients who received blinatumomab but who did not fit the profile selected by the 3 major clinical trials (CT) of the drug (TOWER, ALCANTARA and BLAST). After sham inclusion of patients in one of the 3 CTs according to the inclusion and exclusion criteria, 41 were not eligible to participate in any of the 3 CTs. Of these, 24 had a favourable outcome with blinatumomab and 21 were able to receive a haematopoietic stem cell allograft. Finally, in a second study, "real-life" neurological adverse events (NAEs) (using the VigiBase(r) global pharmacovigilance database) were compared with those reported in the CTs at two different collection dates. The NAEs category "Movement disorders (incl. Parkinsonism)" is the second most represented category in VigiBase(r). Between the two collection dates, the proportion of this category increased in VigiBase(r) and exceeded that of the CTs.
    Date de publication
    2022-10-26T12:30:47

Citation bibliographique

Mocquot, Pauline (2022), Blinatumomab : état des lieux de la littérature, synthèse des données mondiales de pharmacovigilance et analyse des pratiques dans deux centres hospitalo-universitaires de la région Occitanie [Thèse d’exercice]