Injections de lymphocytes du donneur en prévention de la rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : efficacité, tolérance, et identification d'un outil prédictif de la réponse
- Le Grand, Sophie (2023)
Thèse d’exercice
- Type de document
- Thèse d'exercice
- Diffusion
- Accès libre
- Titre en français
- Injections de lymphocytes du donneur en prévention de la rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : efficacité, tolérance, et identification d'un outil prédictif de la réponse
- Auteur
- Le Grand, Sophie
- Date de soutenance
- 2023-10-12
- Établissement de soutenance
- Université Toulouse III - Paul Sabatier
- Faculté
- Purpan
- Sujet
- Médecine spécialisée
- Mots-clés en français
- Leucémie aiguë myéloïde
- Syndrome myélodysplasiques
- Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Traitement préemptif de la rechute
- Injections de lymphocytes du donneur
- Divergence allélique
- Résumé en français
- Le pronostic de la rechute de leucémie aiguë myéloïde (LAM) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est redoutable. Plusieurs traitements de maintenance post-allogreffe peuvent être proposés, mais aucun arbre décisionnel facilitant le choix entre ces thérapeutiques n'est disponible. L'objectif de ce travail a été d'évaluer l'efficacité et la tolérance des injections de lymphocytes du donneur (DLI) en traitement préemptif de la rechute après allogreffe de CSH, chez les patients atteints de LAM ou de syndrome myélodysplasique. 147 patients ont été inclus dans cette étude rétrospective multicentrique appariée. On a observé une augmentation significative de la survie sans rechute chez les patients traités par DLI (p < 0.001). En revanche, ce bénéfice a été contrebalancé par une incidence significativement plus élevée de GVH sévères (p < 0.001). Dans l'objectif d'améliorer la sélection des patients, nous avons évalué l'impact du score de divergence allélique (HED), reflet de l'immunopeptidome présenté aux complexes HLA, sur l'efficacité et la tolérance des DLI. On a observé une augmentation significative de la survie sans rechute et sans GVH lorsque les scores HED donneurs en classe II étaient élevés, particulièrement le locus HLA-DQA1. Afin d'identifier les patients pour lesquels les DLI seraient le plus bénéfique, notre étude suggère l'utilisation du score de divergence allélique comme outil prédictif.
- Résumé en anglais
- The prognosis for relapsed acute myeloid leukaemia (AML) after haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is very poor. Several post HSCT maintenance treatments can be proposed, but no decision tree is available to facilitate the choice between these therapies. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of donor lymphocyte infusion (DLI) as a pre-emptive treatment for relapse after HSCT in patients with AML or myelodysplastic syndrome. 147 patients were included in this multicentre, matched, retrospective study. A significant increase in relapse-free survival was observed in patients treated with DLI (p < 0.001). However, this benefit was offset by a significantly higher incidence of severe graft versus host disease (GVHD) (p < 0.001). With the aim of improving patient selection, we assessed the impact of HLA evolutionary divergence (HED), a reflection of the immunopeptidome presented to HLA complexes, on the efficacy and safety of DLI. A significant increase in relapse-free and GVHD-free survival was observed when class II donor HED were high, particularly the HLA DQA1 locus. In order to identify patients for whom DLI would be most beneficial, our study suggests the use of HLA evolutionary divergence as a predictive tool.
- Date de publication
- 2024-10-31T16:48:44
Citation bibliographique
Le Grand, Sophie (2023), Injections de lymphocytes du donneur en prévention de la rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : efficacité, tolérance, et identification d'un outil prédictif de la réponse [Thèse d’exercice]