Métabolisme de l'ammoniac et de la glutamine : étude d'un cas de décompensation de myélome multiple par encéphalopathie hyperammoniémique
- Stambouli, Alexandre (2024)
Thèse d’exercice
- Type de document
- Thèse d'exercice
- Diffusion
- Accès libre
- Titre en français
- Métabolisme de l'ammoniac et de la glutamine : étude d'un cas de décompensation de myélome multiple par encéphalopathie hyperammoniémique
- Auteur
- Stambouli, Alexandre
- Directeur de thèse
- Sabourdy, Frédérique
- Date de soutenance
- 2024-09-17
- Établissement de soutenance
- Université Toulouse III - Paul Sabatier
- Faculté
- Purpan
- Sujet
- Médecine spécialisée
- Mots-clés en français
- Métabolisme
- Biochimie métabolique
- Glutamine
- Ammoniac
- Hyperammoniémie
- Myélome multiple
- Résumé en français
-
L'encéphalopathie hyperammoniémique est une complication rare et peu connue du myélome multiple. Ce travail a pour objectif d'expliquer les mécanismes physio-pathologiques et métaboliques impliqués, et plus particulièrement le rôle de l'ammoniac et de la glutamine. Il se base sur l'étude d'un cas avec la réalisation de marquages immunohistochimiques des enzymes régulatrices de la glutamine au niveau cérébral ainsi que la revue des cas similaires décrits dans la littérature.
Nous avons pu observer une discordance de concentrations de l'ammoniac et de la glutamine entre le plasma et le LCR et montrer que le métabolisme de la glutamine est accru dans le cerveau du patient étudié. En confrontant les données de la littérature avec nos résultats et nos observations, nous avons pu formuler l'hypothèse suivante : l'hyperammoniémie dans le myélome multiple est directement dûe à une production importante d'ammoniac par les plasmocytes malins, ce qui entraîne un dépassement des capacités de l'organisme à détoxifier l'ammoniac, au niveau hépatique, mais surtout cérébral.
Les conséquences sont l'apparition d'une encéphalopathie hyperammoniémique se soldant souvent par le décès du patient. Le seul traitement efficace est le traitement du myélome en lui-même, les traitements habituels de l'hyperammoniémie étant sans effet.
Ce travail met en avant la nécessité de diagnostiquer rapidement les encéphalopathies hyperammoniémiques chez les patients myélomateux ainsi que de développer de nouvelles thérapeutiques par exemple ciblant le métabolisme particulier des plasmocytes malins. - Résumé en anglais
- Hyperammonemic encephalopathy is a rare and poorly understood complication of multiple myeloma. This study aims to elucidate the pathophysiological and metabolic mechanisms involved, focusing on the role of ammonia and glutamine. It is based on a case study that includes immunohistochemical labeling of regulatory glutamine enzymes in the brain, as well as a literature review of similar cases We observed a discrepancy in ammonia and glutamine concentrations between plasma and cerebrospinal fluid (CSF) and showed that glutamine metabolism is heightened in the brain of the studied patient. By correlating literature data with our findings and observations, we propose the following hypothesis : hyperammonemia in multiple myeloma is directly caused by significant ammonia production from malignant plasma cells, leading to an overload of the body's capacity to detoxify ammonia, particularly at the hepatic and cerebral levels. The consequences include the onset of hyperammonemic encephalopathy, which often results in patient death. The only effective treatment is addressing the myeloma itself, as standard therapies for hyperammonemia prove ineffective. This study underscores the necessity for rapid diagnosis of hyperammonemic encephalopathy in myeloma patients and the development of new therapeutic strategies, potentially targeting the unique metabolism of malignant plasma cells.
- Date de publication
- 2024-11-20T07:59:05
Citation bibliographique
Stambouli, Alexandre (2024), Métabolisme de l'ammoniac et de la glutamine : étude d'un cas de décompensation de myélome multiple par encéphalopathie hyperammoniémique [Thèse d’exercice]