Radiomarquage d'anticorps : de l'état de l'art à la mise au point du radiomarquage d'anticorps au cuivre 64 et au zirconium 89
- Badier, Laure (2023)
Thèse d’exercice
- Type de document
- Thèse d'exercice
- Diffusion
- Accès libre
- Titre en français
- Radiomarquage d'anticorps : de l'état de l'art à la mise au point du radiomarquage d'anticorps au cuivre 64 et au zirconium 89
- Auteur
- Badier, Laure
- Directeur de thèse
- Quelven, Isabelle
- Date de soutenance
- 2023-12-01
- Établissement de soutenance
- Université Toulouse III - Paul Sabatier
- Faculté
- Sciences pharmaceutiques
- Sujet
- Pharmacie
- Résumé en français
- L'immunothérapie a révolutionné la prise en charge des patients dans le cadre de pathologies cancéreuses, auto-immunes, ou inflammatoires. Face à des réponses cliniques hétérogènes et aux multiples options thérapeutiques disponibles, un enjeu majeur est apparu : personnaliser la prise en charge des patients. Dans cet objectif, les anticorps radiomarqués représentent une solution attractive. L'immunoTEP permet une imagerie spécifique par tomographie par émission de positons en utilisant des anticorps monoclonaux comme vecteur. Dans cette thèse, nous avons élaboré une revue de la littérature allant de l'immunothérapie, à l'immunoTEP et aux techniques de radiochimie du 89Zr et du 64Cu. Dans un second temps, nous présenterons la mise au point du radiomarquage d'anticorps, le tocilizumab et l'atézolizumab, au 89Zr et au 64Cu. Cette méthode a permis d'obtenir un radiomarquage des anticorps répétables avec un très bon rendement. Les anticorps radiomarqués se sont révélés stables aussi bien in vitro et qu'in vivo. Dans le cadre de la preuve de concept, nous avons de plus évalué in vivo, le potentiel diagnostic de l'anticorps anti-récepteur murin à l'IL6 dans un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde.
- Résumé en anglais
- Immunotherapy has transformed patient care with cancer, autoimmune, or inflammatory diseases. With heterogeneous clinical responses and multiple therapeutic options available, a major challenge has emerged: personalized medicine. Radiolabeled antibodies offer an attractive way for this purpose. ImmunoPET provides specific imaging with positron emission tomography using monoclonal antibodies as vector. In this manuscript, we produced a literature review covering immunotherapy, immunoPET and radiochemistry techniques for 89Zr and 64Cu. Secondly, we presented radiolabeling optimization of antibodies, tocilizumab and atezolizumab, with 89Zr and 64Cu. This method enabled us to perform repeatable radiolabelling of antibodies with very high yields. The radiolabeled antibodies are stable in vitro and in vivo. For proof of concept, we evaluated in vivo diagnostic potential of the murine anti-IL6 receptor antibody in a murine model of rheumatoid arthritis.
- Date de publication
- 2025-03-19T08:41:23
Citation bibliographique
Badier, Laure (2023), Radiomarquage d'anticorps : de l'état de l'art à la mise au point du radiomarquage d'anticorps au cuivre 64 et au zirconium 89 [Thèse d’exercice]