Risque accru d'encéphalopathie en cas de co-prescription de lithium et d'antipsychotiques : une analyse de disproportionnalité à partir de la base de données de pharmacovigilance de l'OMS

    Jean, Aymeric (2025)
Thèse d’exercice
    Type de document
    Thèse d'exercice
    Diffusion
    Accès libre
    Titre en français
    Risque accru d'encéphalopathie en cas de co-prescription de lithium et d'antipsychotiques : une analyse de disproportionnalité à partir de la base de données de pharmacovigilance de l'OMS
    Auteur
    Jean, Aymeric
    Directeur de thèse
    Hamard, Jacques
    Date de soutenance
    2025-10-14
    Établissement de soutenance
    Université de Toulouse
    Faculté
    Purpan
    Sujet
    Médecine spécialisée
    Mots-clés libres
    Encéphalopathie
    Lithium
    Antipsychotique
    Co-prescription
    Pharmacovigilance
    VigiBase
    Analyse de disproportionnalité
    Résumé en français
    Importance : L'encéphalopathie est un effet indésirable rare mais grave du lithium, dont le risque peut être accru lorsqu'il est co-prescrit avec des antipsychotiques.
    Objectif : Déterminer si la co-prescription de lithium et d'antipsychotiques est associée à une augmentation du risque d'encéphalopathie d'origine médicamenteuse par rapport au lithium seul, et comparer le risque entre les différents antipsychotiques.
    Méthode : Étude cas/non-cas reposant sur une analyse de disproportionnalité à partir de VigiBase(r), la plus grande base de données mondiale de pharmacovigilance.
    Participants : 17 592 notifications concernant des patients âgés de 18 à 65 ans traités par lithium.
    Mesures : Reporting Odds Ratios (ROR), ajustés pour l'âge et le sexe.
    Résultats : Au total, 17 592 rapports impliquaient le lithium, seul ou en association avec l'un des antipsychotiques étudiés (halopéridol, clozapine, quétiapine, rispéridone, palipéridone, olanzapine, loxapine). La co-prescription de lithium avec un antipsychotique était associée à une augmentation significative des signalements d'encéphalopathie par rapport au lithium seul (ROR = 1,87 ; IC 95 % [1,51-2,32]). Cinq antipsychotiques étaient significativement associés à une probabilité plus élevée de signalement : la palipéridone (ROR = 6,19 ; IC 95 % [2,62-14,63]), la loxapine (ROR = 4,45 ; IC 95 % [1,90-10,44]), l'halopéridol (ROR = 2,51 ; IC 95 % [1,65-3,82]), la clozapine (ROR = 1,70 ; IC 95 % [1,09-2,67]) et la quétiapine (ROR = 1,57 ; IC 95 % [1,13-2,18]).
    Conclusion : Notre étude suggère que la co-prescription de lithium et d'antipsychotiques est associée à un risque accru d'encéphalopathie d'origine médicamenteuse par rapport au lithium seul, la palipéridone présentant le niveau de risque le plus élevé. Ce gradient de risque pourrait contribuer à orienter la décision clinique lors du choix d'un traitement antipsychotique chez les patients traités par lithium.
    Résumé en anglais
    Importance: Encephalopathy is a rare but serious adverse effect of lithium, with a potentially increased risk when co-prescribed with antipsychotics.
    Objective: To determine whether co-prescribing lithium and antipsychotics increases the risk of reporting drug-induced encephalopathy compared to lithium alone, and to establish a risk hierarchy between antipsychotics.
    Design: A case/non-case study, we performed a disproportionality analysis using VigiBase(r), the largest pharmacovigilance database worldwide.
    Participants: 17,592 reports of patients aged 18-65 years treated with lithium.
    Measures: Reporting Odds Ratios (ROR) adjusted for age and sex.
    Results: 17592 reports contained lithium, alone or with one of the antipsychotics studied (Haloperidol, Clozapine, Quetiapine, Risperidone, Paliperidone, Olanzapine, Loxapine). Co-prescription of lithium with any antipsychotic was associated with a significantly increased reporting of encephalopathy compared with lithium alone (ROR 1.87, 95% CI [1.51-2.32]). Five antipsychotics were significantly associated with a higher reporting probability of encephalopathy when co-prescribed with lithium: Paliperidone (ROR = 6.19, 95% CI [2.62-14.63]), Loxapine (ROR = 4.45, 95% CI [1.90-10.44]), Haloperidol (ROR = 2.51, 95% CI [1.65-3.82]), Clozapine (ROR = 1.70, 95% CI [1.09-2.67]), and Quetiapine (ROR = 1.57, 95% CI [1.13-2.18]).
    Conclusion: Our study suggests that co-prescribing lithium and antipsychotics increases the risk of reporting drug-induced encephalopathy compared to lithium alone, with Paliperidone presenting the highest risk. This risk hierarchy can guide clinical decision-making when selecting antipsychotic therapy in patients receiving lithium.
    Date de publication
    2025-10-27
    Numéro national de thèse
    2025TOU31637

Citation bibliographique

Jean, Aymeric (2025), Risque accru d'encéphalopathie en cas de co-prescription de lithium et d'antipsychotiques : une analyse de disproportionnalité à partir de la base de données de pharmacovigilance de l'OMS [Thèse d’exercice]