Type de document

Thèse de doctorat

Diffusion

Accès libre

Titre

Activité d'antibiotiques et de substances non antibiotiques sur des biofilms de Staphylococcus aureus

Auteur

Liu, Jingjing

Directeur de thèse

Ferran, Aude

Haenni, Marisa

Date de soutenance

2021-09-27

Établissement de soutenance

Université de Toulouse

Université Toulouse III - Paul Sabatier

École doctorale

Biologie, santé, biotechnologies (BSB)

Structure de recherche

Innovations Thérapeutiques et Résistances (INTHERES), UMR 1436, INRA/ENVT

Unité Antibiorésistance et virulence bactériennes (AVB), Laboratoire de Lyon

Discipline

Pharmacologie

Sujet

Généralites en Sciences

Mots-clés en français

Staphylococcus aureus

Biofilm

Matrice

Antibiofilm

Antibiotiques

Non-antibiotique

Résumé en français

Le but de notre recherche était de proposer une nouvelle stratégie antibiofilm pour détruire efficacement les biofilms matures formés par S. aureus et d'explorer les mécanismes moléculaires qui pourraient conduire à des spécificités de souche dans la capacité à former du biofilm. Nous avons constaté, par microscopie confocale à balayage laser, que la subtilisine A et l'ion calcium détruisaient de manière significative la matrice du biofilm. L'association de l'oxytétracycline à chacune de ces molécules a amélioré le détachement des bactéries du biofilm, tout en maintenant leur effet destructeur sur la matrice du biofilm. Cent cinq isolats de S. aureus ST398 ont ensuite été analysés pour leurs gènes et leur capacité à former du biofilm. Les résultats ont démontré que deux isolats provenant du même hôte avec les mêmes gènes impliqués dans le biofilm et le même spa-type pouvaient avoir des capacités de production de biofilm significativement différentes. D'autres expériences analyseront l'expression de gènes impliqués dans le biofilm et exploreront les mécanismes pouvant expliquer la différence de productivité du biofilm entre ces deux types d'isolats. Notre recherche a proposé une nouvelle stratégie pour cibler la matrice des biofilms en combinant des antibiotiques avec des substances non-antibiotiques et pourrait fournir de nouvelles cibles pour la recherche et le développement de stratégies contre les biofilms.

Résumé en anglais

The purpose of our research was to design a new anti-biofilm strategy to effectively destruct mature biofilms formed by S. aureus and to explore the possible mechanisms which lead to the strain specificity of biofilm forming capacity at the molecular level. By confocal laser scanning microscopy, we found that subtilisin A and calcium ion significantly destroyed the biofilm matrix. Combining oxytetracycline with each of them enhanced the detachment of biofilm bacteria, while maintaining their destructive effect on the biofilm matrix. One hundred and five S. aureus ST398 isolates were then analyzed for their biofilm forming capacity and their biofilm-related genes. The results demonstrated that, two isolates with the same host source, the same type of biofilm-related genes, and the same spa-type could have significantly different biofilm-producing abilities. Further experiments will analyze the expression of biofilm-related genes and explore the possible mechanism of the difference in biofilm productivity between these two types of isolates. Our research proposed a new strategy to target biofilm matrix by combining antibiotics with non-antibiotics and may provide new targets for future research and development of antibiofilm strategies.

Numéro national de thèse

2021TOU3079

Date de publication

2021-10-29T15:09:57